Eficacia y seguridad de ticagrelor en pacientes con re-infarto por trombosis de stent for falla a la terapia de soble antiagregación plaquetária clopidogrel más aspirina / Efficacy and safety of ticagrelor in patients with re-infarction due to stent thrombosis for failure of soble antiplatelet therapy clopidogrel plus aspirin

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El presente dictamen expone la evaluación de tecnología sanitaria de la eficacia y seguridad de Ticagrelor en pacientes con re-infarto por trombosis de stent por falla a la terapia de doble antiagregación plaquetaria clopidogrel más aspirina. Aspectos Generales: El síndrome coronario agudo (SCA) es una condición en la que se manifestan síntomas de isquemia cardíaca y, clinicamente, se presentan de manera heterogénea. Los síndromes coronarios agudos como infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST) y la angina inestable comparten una fisiopatología común: la rotura o erosión de una placa de ateroma con trombosis intracoronaria superpuesta (aterotrombosis). Tecnología Sanitaria de Interés: Dentro de los tratamientos farmacológicos para el síndrome coronario agudo el Ticagrelor: un derivado pirimidínico antiplaquetario oral de nueva generación, el cual se une reversiblemente al receptor adenosino difosfato P2Y inhibiendo así la activación y agregación plaquetaria. Tiene un mecanismo de iniciación, acción y finalización más rápido que su similar clopidogrel y es considerado un tratamiento de primera línea en algunos países del primer mundo. METODOLOGÍA: Estrategia de Búsqueda: Se realizó una estrategia de búsqueda sistemática de la evidencia científica con respecto a Ticagrelor en pacientes con ref-infarto por trombosis de stent y falla a la terapia de doble antiagregación plaquetaria clopidogrel más aspirina. Para la búsqueda primaria se revisó la información disponible por entes reguladoras y normativas como la Food and Drug Administration (FDA), y la Dirección General de Medicamentos y Drogas (DIGEMID). Posteriormente se buscaron Guías de Práctica Clínica a través de los metabuscadores: Translating Research into Practice (TRIPDATABASE), National Library Systems Evidence. Finalmente, se realizó una búsqueda dentro de la información generada por grupos internacionales que realizan revisiones sistemáticas, evaluación de tecnologías sanitarias y guías de práctica clínica, tales como The Cochrane Library, The National Institute for Health and Care Excellence (NICE), The Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH), The Scottish Medicines Consortium (SMC). Se realizó además una búsqueda manual con una estrategia de bola de nieve mediante la revisión de listas de referencias de las guías, evaluaciones de tecnologías estudios primarios y revisiones narrativas seleccionados. RESULTADOS: Sinopsis de la Evidencia: Se realizó la búsqueda y revisión de la evidencia científica actual para la evaluación de la eficacia y seguridad de Ticagrelor en pacientes con re-infarto por trombosis de stent y falla a la terapia de doble antiagregación plaquetaria clopidogrel más aspirina. La evidencia disponible a la actualidad sobre el uso de ticagrelor recae en un único ensayo clínico aleatorizado (ECA) fase III, el estudio PLATO 2009 de Wallentin et al., a partir del cual se emiten todas las recomendaciones en guías de práctica clínica, evaluaciones de tecnología sanitaria, y análisis exploratórios secundarios. CONCLUSIONES: En la actualidad, el Petitorio Farmacológico de Esalud cuenta con la terapia estándar de tratamiento para síndrome coronario agudo: clopidogrel en combinación con aspirina, terapia que es empleada como primera alternativa de elección para el manejo de pacientes con el diagnóstico mencionado. A la fecha, no existe alternativa de tratamiento a clopidogrel en el petitorio de ESSalud, por lo que es necesario contar con una alternativa para aquellos pacientes en alto riesgo de muerte al haber sufrido re-infarto al miocardio por trombosis de stent a pesar de encotrarse en terapia con clopidogrel más aspirina, a dosis tope y durante un tiempo de tratamiento adecuado. El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Invstigación-IETSI, aprueba el uso de Ticagrelor en pacientes con re-infarto por trombosis de stent y falla a la terapia de doble antiagregación plaquetaria clopidogrel más aspirina.

Eficacia y seguridad de ticagrelor como monoterapia de primera linea en pacientes con sindrome coronario agudo, intervención percutánea, e intolerancia a la aspirina / Efficacy and safety of ticagrelor as first-line monotherapy in patients with acute coronary syndrome, percutaneous intervention, and aspirin intolerance

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El presente dictamen expone la evaluación de tecnología sanitaria de la eficaica y seguridad de Ticagrelor como monoterapia de primera línea en pacientes con síndrome coronario agudo, intervención percutànea e intolerancia a la aspirina. Aspectos Generales: El síndroem coronario agudo (SCA) es una condición en la que se manifestan síntomas de isquemia cardíaca aguda y tiene forma variadas de presentatación. Los síndromes coronarios agudos como infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST), infarto de miocardio sin elevación sin elevación ST (IAMSEST) y la angina inestable compaten una fisiopatologia común: la rotura o erosión de una placa de ateroma con trombosis intracoronaria superpuesta (aterotrombosis). Tecnología Sanitaria de Interés: Dentro de los tratamientos farmacológicos para el síndrome coronario agudo se Ticagrelor: un derivado pirimidínico antiplaquetario oral de nueva generación, el cual se une reversiblemente al receptor adenosino difosfato P2Y inhibiendo así la activación y agregación plaquetaria. Tiene un mecanismo de iniciación, acción y finalización más rápido que su similar Clopidogrel y es considerado un tratamiento de primera línea en algunos países del primer mundo. METODOLOGÍA: Estrategia de Búsqueda: Se realizó una estrategia de búsqueda de la evidencia científica con respecto a ticagrelor como monoterapia línea en pacientes con síndrome coronario agudo intervención percutánea e intolerancia a la aspirina. Para la búsqueda primaria se revisó la información disponible por entes reguladoras y normaltivas como la Food Adminstration (FDA), y la Dirección General de Medicamentos y Drogas (DIGEMID). Posteriomente se buscaron Guías de Práctica Clínica a través de los metabuscadores: Translating Research into Practice (TRIPDABATASE) National Library of Medicine (Pubmed-Medline), The National Guideline of Clearinghouse, y Health Systems Evidence. Finalmente, se realizó una búsqueda dentro de la información generada por grupos internacionales que realizan revisiones sistemáticas, evaluación de tecnologías sanitarias y guías de práctica clínica, tales como The Cochrane Library, The National Institute for Health and Care Excellence (NICE), The Canadian Agengy for Drugs and Technologies in Health (CADTH), The Scottish Medicines Consortium (SMC), que a su vez fue complementada con una búsqueda en www.clinicaltrials.gov y www.clinicaltrialsregister.eu para indentificar estudios primarios en elaboración o que no hayan sido publicados aún. Se realizó además una búsqueda manual con una estrategia de "bola de nieve" mediante la revisión de listas de referencias de las guías, evaluaciones de tecnologías, estudios primarios y revisiones narrativas seleccionados. RESULTADOS: Sinopsis de la Evidencia: Se realizó la búsqueda y revisión de la evidencia científica actual para la evaluación de la eficacia y seguridad de ticagrelor como monoterapia de primera línea en pacientes con síndrome coronoario agudo, intervención percutánea e intolerancia a la aspirina. CONCLUSIONES: La pregunta PICO de interés se centra en presentear evidencia que evalúe directamente el uso de ticagrelor como monoterapia de primera línea en pacientes con contraindicación al uso de aspirina además de poseer riesgo de desarrollar trombosis de stent debido a intervención percutánea. En la actualidad, el petitorio de Essalud cuenta con la terapia estándar de tratamiento para síndrome coronario agudo clopidogrel en combinación con aspirina, terapia que es empleada como primera alternativa de elcción para el manejo de pacientes con síndrome coronario agudo. Ticargrelo requiere demostrar un beneficio clínico considerablemente superior como monoterapia para el paciente no cubierto por clopidogrel. No se encontró evidencia directa que responda a la pregunta PICO de interés. Especificamente, se encontraron guías de práctica clínica para el manejo general de SCA, sin embargo ninguna menciona recomendaciones para el manejo de los casos de alergia a la aspirina o del cambio de la terpia combinada a una monoterapia en el tratamiento de SCA. En el balance riesgo-beneficio de ticagrelor, el benefício clínico mínimo que la terapia con ticagrelor (2% anual) habla de un beneficio neto muy modesto frente a clopidogrel, lo que añadido a los riesgos de eventos adversos, la adherencia a la terapia, y la diferencia de costo 56 veces mayor, no permite establecer que las ganancias atribuibles al ticagrelor son de relativo significativo clínico desde la perspectiva del paciente como lo son disminución de mortalidad por causas vasculares, prevenir la necesidad de revascularización, evitar la rehospitalización y mejorar la calidad de vida. Esto limita seriamente la posibilidad de recomendar el uso de este medicamento sobretodo en el contexto en el que se cuenta aún con una alternativa de similar eficacia en el Petitorio Farmacológico de Essalud. El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación-IETSI, no aprueba el uso Ticagrelor como monoterapia de primera línea en pacientes con síndroem coronario agudo, intervención percutánea e intolerancia a la aspirina.

Adenosina intracoronaria durante la angioplastía primaria para la preservación del flujo coronario / Intracoronary adenosine during primary angioplasty and coronary flow preservation

Introducción: El uso de adenosina intracoronario durante la angioplastía coronaria ha sido controversial en los últimos años. El beneficio teórico en el flujo epi-cárdico y microcirculatorio (MC) no se ha demostrado categóricamente en estudios clínicos. Objetivo: Evaluar el efecto de protección de la MC y del flujo epicárdico al utilizar adenosina intracoronaria durante la AP. Métodos: Estudio clínico randomizado multicéntrico, caso-control con análisis post hoc ciego, en pacientes portadores de SCA con SDST. Un total de 122 pacientes aleatorizados 1:1, se consideró caso (A(+)) aquel que se administró adenosina en dosis de 120 microgramos intracoronario en bolo y luego infusión periférica de 6mg en 33ml de suero fisiológico a pasar en 2-3 minutos Se evaluaron criterios clínicos, angiográficos y electrocar-diográficos de reperfusión epicárdica y microvascular. Observadores ciegos evaluaron el conteo de cuadros TIMI (cTFC) y "blush" miocárdico (BM). Se compararon las características clínicas, angiográficas basales y los resultados angiográficos finales entre ambos grupos, usando t-Student, prueba de Mann-Whitney, Chi cuadrado y test exacto de Fisher según correspondiera. En todos los pacientes se evaluó la resolución del SDST con el score de ST. Además, se evaluó las posibles complicaciones por uso de adenosina intracoronaria. Resultados: Entre 2012-2014 se reclutaron 122 pacientes. Al comparar las características basales entre el grupo A(+) vs los A(-) no hubo diferencias significativas en la edad (59+/-10 años para A(+) vs 58+/-10 años para A(-), p:0,97), ni en las comorbilidades. Al comparar las características angiográficas basales, no se encontró diferencias en los vasos culpables (ADA 44% en A(+) vs 43% en A(-), p:0.57), en las cargas trombóticas (Alta carga: 69% para A(+) vs 74% para A(-), p:0.53), en el flujo TIMI pre (TIMI 0-1 86% para ambos grupos, p:0,69), cTFC pre (87+/-23 cuadros en A(+) vs 88+/-25 cuadros en A(-), p:0.99), Killip de ingreso (Killip I, 86% para A(+) vs 76% para A(-), p:0,11) y fracción de eyección (51+/-8% para A(+) vs 48+/-9% para (-), p:0,61). Al evaluar los resultados angiográficos finales encontramos diferencias significativas en el flujo TIMI (TIMI 3 96% para grupo A(+) vs 74% para grupo A(-), p:0,002). No encontramos diferencias significativas en el BM (Blush 3 73% para ambos grupos, p:0.74), el cTFC final (24+/-11 cuadros en A(+) vs 26+/-12 cuadros en A(-), p:0,85). Si consideramos cTFC <23cuadros como éxito angiográficos, tampoco encontramos diferencias significativas (56% para A(+) vs 53% para A(-), p:0,45). Por último tampoco hubo diferencias significativas con la resolución del segmento ST (44% para A(+) vs 58% para A(-), p:0,126). Conclusión: De acuerdo a los resultados obtenidos podemos inferir que la adenosina intracoronaria cumple un rol en la conservación óptima del flujo epicárdico coronario, pero sin influir en la microcirculación. Mayores estudios se requieren para determinar si se traduce en algún beneficio clínico.

Background: The effect of Intracoronary adenosine for coronary flow preservation during primary PTCA is debatable. Clinical studies have not established a benefit of adenosine administration upon epicar-dic or microcirculatory flows. Aim: to evaluate micro circulatory flow preservation after administration of intracoronary adenosine during primary PTCA. Method: From 2012 to 2014, 122 patients with ST elevation myocardial infarction randomized to either adenosine of control (2:1) were included in a controlled clinical trial. Adenosine was administered in a 120 mg bolus followed by 6mg solution during 2 to 3 min. Epicardic and micro vascular flows were evaluated through clinical, angiographic, electrocardiographic and reperfusion variables. TIMI (cTFC) and myocardial "blush" were measured by blind observers. Results: Basal characteristics, namely age and co-morbidities were similar between groups. Also, the distribution of coronary vessels involved in MI was similar with a preponderance of the LAD artery. There was an high proportion of patients with an elevated thrombus load (Adenosine 69%, controls 74%) ; TIMI flow 0-1 was 86% in both groups and TIMI cTFC was not different (adenosine: 87±23 , controls 88±25 ). Over 75% of patients were Killip I, and the ejection fraction was slightly decreased (adenosine 51±8% , controls 48±9% , NS). In contrast, TIMI flow was significantly greater for adenosine (TIMI 3 96% for adenosine and 74% for controls, p=0.002). No difference was observed in myocardial blush (B 3 73% in both groups) nor cTFC (24±11 vs. 26±12, respectively). Finally, regression of ST elevation was similar in both groups. Conclusion: Intracoronary adenosine during PTCA in ST elevation MI was associated to a better epicardial but not microvascular flow. Further study is needed to evaluate the eventual clinical benefit of these effects.

A pharmacodynamic study of the optimal P2Y12 inhibitor regimen for East Asian patients with acute coronary syndrome

BACKGROUND/AIMS: Newer P2Y12 inhibitors, such as prasugrel and ticagrelor, have greater antiplatelet efficacy but may increase the risk of bleeding. In this study, we compared the pharmacodynamic efficacy of prasugrel and ticagrelor in East Asian patients with acute coronary syndrome (ACS). METHODS: We selected 83 ACS patients undergoing percutaneous coronary intervention who were discharged with 90 mg ticagrelor twice daily (n = 24), 10 mg prasugrel daily (n = 39) or 5 mg prasugrel daily (n = 20). After 2 to 4 weeks, on-treatment platelet reactivity (OPR) was assessed in terms of P2Y12 reaction units (PRUs) using the VerifyNow P2Y12 assay (Accumetrics). We compared East Asian (85 < PRU < or = 275) and Caucasian (85 < PRU < or = 208) criteria for assessing the therapeutic window of OPR. RESULTS: OPR was lowest in the ticagrelor group, followed by the 10 mg prasugrel and 5 mg prasugrel groups (49.1 ± 29.9 vs. 83.7 ± 57.1 vs. 168.5 ± 60.8, respectively; p < 0.001). The 5 mg prasugrel group had the highest proportion of patients with OPR values within the therapeutic window, followed by the 10 mg prasugrel and ticagrelor groups (90.0% vs. 46.2% vs. 12.5%, respectively; p < 0.001 for East Asian criteria; 60.0% vs. 43.6% vs. 12.5%, respectively; p < 0.001 for Caucasian criteria). CONCLUSIONS: Short-term administration of 5 mg prasugrel facilitated maintenance within the therapeutic window of OPR compared with the 10 mg prasugrel and ticagrelor groups. Thus, 5 mg prasugrel daily may be the optimal antiplatelet regimen for stabilized East Asian ACS patients.

Nitroprusiato: una droga confiable para la estimación de la reserva de flujo fraccional coronario / Nitroprusside: a reliable drug for fractional flow reserve assessment

La angiografía coronaria permanece como "gold standard" para el diagnóstico y toma de decisiones en la enfermedad coronaria. Sin embargo, la significación de lesiones con estenosis de 50-70 por ciento es difícil. La medición de la reserva de flujo fraccional (FFR) es una herramienta útil para dilucidar esta interrogante. Generalmente se usa adenosina (A) en bolo intracoronario para inducir máxima vasodilatación y hay poca evidencia para drogas alternativas con este objeto. En este estudio evaluamos el uso de nitroprusiato (N) como droga alternativa. Métodos y Resultados: Se efectuó un estudio clínico aleatorizado. A (120 ug IC) y posteriormente N (50 ug IC), o vice-versa, se usaron para evaluar cada lesión. Se evaluaron 60 lesiones en 44 pacientes (24 hombres) de 63.5 +/- 9.6 años, con masa corporal 28.95 +/- 3.32 kg/m2. Las lesiones se localizaron en arteria descendente anterior en 46.7 por ciento, coronaria derecha en 26.7 por ciento, circunfleja en 11.7 por ciento y 13.9 por ciento en las otras arterias. La estenosis coronaria promedio evaluada por angiografía cuantitativa fue 49.5 por ciento (95 por ciento CI: 46.5 - 52.5 por ciento). La presión arterial media (PAM) basal fue similar en ambos grupos (pre - A: 106.5 +/- 18.2 mmHg, pre - N: 105.6 +/- 18.8 mmHg, NS) o después de A, pero se observó un descenso transitorio después de NP (descenso promedio de 12.5 mmHg, 95 por ciento CI: 9.2 a15.7 mmHg, 2p < 0.001). Este efecto estaba asociado a la hiperemia prolongada lograda con N. (duración de hiperemia con N: 39.2 +/- 8.7 s., y con A of 15.3 +/- 3.2 s. 2p < 0.001). Hubo excelente correlación entre los resultados de A y de N respecto de FFR (r 0.986)...

Abstract: Coronary angiography remains the gold standard for diagnosing coronary artery disease and making therapeutic decisions. However the significance of intermediate lesions (between 50-70%) is difficult to evaluate. Fractional flow reserve (FFR) measurement is an important tool for the evaluation of these lesions. To achieve maximum vasodilatation, Intracoronary (IC) bolus or a continuous intravenous infusion of (A) is usually used. There is very little data for an alternative drug. The aim of this study was to evaluate Sodium nitroprusside (N) 50 IC bolus as an alternative to A for to determine FFR.Method and Results: A multicentric, randomized clinical trial was conducted. A, (120 IC) and subsequently N (50 IC) or vice versa was used for every lesion. 60 coronary lesions were evaluated in 44 patients (24 men and 20 women), mean age 63.5 ± 9.6 years and BMI 28.95 ± 3.32 kg/m2. The lesions were located in the left anterior descending artery in 46.7% of patients, the right coronary in 26.7%, the circumflex in 11.7% and others in 13.9%. Mean coronary artery stenosis as assessed by quantitative coronary angiography (QCA) was 49.5% (95% CI: 46.5 - 52.5%).The mean arterial pressure (MAP) was similar in groups at baseline.(pre - A: 106.5 ± 18.2 mmHg, pre - N: 105.6 ± 18.8 mmHg, NS), or after A, but there was a transient decrease in MAP when N was administered (average decline of MAP: 12.5 mmHg, (95% CI: 9.2 to 15.7 mmHg, 2p < 0.001). This effect was due to the prolonged hypere-mia time achieved with the drug (hyperemia duration with nitroprusside 39.2 ± 8.7 sec. and with adenosine of 15.3 ± 3.2 sec. 2p < 0.001). We could demonstrate an excellent correlation between IC nitroprusside and IC adenosine with regard to FFR measurement, (correlation coefficient = 0.986, p < 0.001)...

The Adverse Events and Hemodynamic Effects of Adenosine-Based Cardiac MRI

OBJECTIVE: We wanted to prospectively assess the adverse events and hemodynamic effects associated with an intravenous adenosine infusion in patients with suspected or known coronary artery disease and who were undergoing cardiac MRI. MATERIALS AND METHODS: One hundred and sixty-eight patients (64 +/- 9 years) received adenosine (140 microg/kg/min) during cardiac MRI. Before and during the administration, the heart rate, systemic blood pressure, and oxygen saturation were monitored using a MRI-compatible system. We documented any signs and symptoms of potential adverse events. RESULTS: In total, 47 out of 168 patients (28%) experienced adverse effects, which were mostly mild or moderate. In 13 patients (8%), the adenosine infusion was discontinued due to intolerable dyspnea or chest pain. No high grade atrioventricular block, bronchospasm or other life-threatening adverse events occurred. The hemodynamic measurements showed a significant increase in the heart rate during adenosine infusion (69.3 +/- 11.7 versus 82.4 +/- 13.0 beats/min, respectively; p < 0.001). A significant but clinically irrelevant increase in oxygen saturation occurred during adenosine infusion (96 +/- 1.9% versus 97 +/- 1.3%, respectively; p < 0.001). The blood pressure did not significantly change during adenosine infusion (systolic: 142.8 +/- 24.0 versus 140.9 +/- 25.7 mmHg; diastolic: 80.2 +/- 12.5 mmHg versus 78.9 +/- 15.6, respectively). CONCLUSION: This study confirms the safety of adenosine infusion during cardiac MRI. A considerable proportion of all patients will experience minor adverse effects and some patients will not tolerate adenosine infusion. However, all adverse events can be successfully managed by a radiologist. The increased heart rate during adenosine infusion highlights the need to individually adjust the settings according to the patient, e.g., the number of slices of myocardial perfusion imaging.

Ressonância magnética cardiovascular na doença arterial coronária / Role of cardiovascular magnetic resonance in coronary artery disease

A ressonância magnética cardiovascular avançou de forma bastante rápida na última década, sobretudo na avaliação da doença arterial coronaria. Com o advento de técnicas de imagem cada vez mais rápidas e com maior resolução espacial, hoje é possível à ressonância avaliar diversos componentes da doença arterial coronária em um único exame de curta duração. Destacam-se nesta avaliação a possibilidade de estudar a perfusão miocárdica para detecção da relevância funcional de estenoses coronárias, a avaliação de contratilidade em repouso e no repouso e no estresse farmacológico com dobutamina, e a presença ou ausência de viabilidade miocárdica. Além de integrar todos esses elementos diagnósticos em um único exame com alta sensibilidade e especificidade, a ressonância magnética cardiovascular ainda fornece dados prognósticos de curto e longo prazos, tornando o método um dos mais completos para a prática clínica da avaliação da doença arterial coronária.

Efficacy of adenosine for acute treatment of supraventricular tachycardia in infants and children

This study was done to assess the efficacy and adverse effects of the different doses of adenosine in the pediatric age group with respect to multiple patient variables. Over a period of 1 year, 86 occasions of supraventricular tachycardia [SVT] were treated with adenosine in 81 infants and children aged between 18 days and 12 years [median of 1.3 years, SD=3]. Adenosine efficacy was evaluated in terms of the patients' demographics, SVT rate, electrocardiogram characteristics, and route of drug administration. The dose of 50microg/kg was effective only in 24% of the SVT cases, and the additional doses of 100microg/kg, 150microg/kg, and 200microg/kg were effective in another 29% of the cases. The drug efficacy was higher in the infants than that in the older children. There were no predictors other than age for the estimation of the efficacy of the drug. Our findings showed that the current recommended doses of adenosine are ineffective in the vast majority of children and infants with SVT. No patient-related factor other than age seems to affect the efficacy of the drug

The Interaction of Gabapentin and N(6)-(2-phenylisopropyl)-adenosine R-(-)isomer (R-PIA) on Mechanical Allodynia in Rats with a Spinal Nerve Ligation

We examined the antiallodynic interaction between gabapentin and adenosine A1 receptor agonist, N(6)-(2-phenylisopropyl)-adenosine R-(-)isomer (R-PIA), in a rat model of nerve ligation injury. Rats were prepared with ligation of left L5-6 spinal nerves and intrathecal catheter implantation for drug administration. Mechanical allodynia was measured by applying von Frey filaments. Gabapentin and R-PIA were administered to obtain the dose-response curve and the 50% effective dose (ED50). Fractions of ED50s were administered concurrently to establish the ED50 of the drug combination. The drug interaction between gabapentin and R-PIA was analyzed using the isobolographic method. Adenosine A1 receptor antagonist was administered intrathecally to examine the reversal of the antiallodynic effect. Locomotor function changes were evaluated by rotarod testing. Intrathecal gabapentin and R-PIA and their combination produced a dose-dependent antagonism against mechanical allodynia without severe side effects. Intrathecal gabapentin synergistically enhanced the antiallodynic effect of R-PIA when coadministered. There were no significant changes in rotarod performance time, except gabapentin 300 microgram. In the combination group, the maximal antiallodynic effect was reversed by A1 adenosine receptor antagonist. These results suggest that activation of adenosine A1 receptors at the spinal level is required for the synergistic interaction on the mechanical allodynia.

Involvement of adenosinergic receptors in anxiety related behaviours.

In the present study, the effect of adenosine (A1 and A2 receptor agonist), caffeine (A2A receptor antagonist), theophylline (A2A receptor antagonist) and their combination was studied in anxiety related behaviours using elevated zero maze and elevated plus maze paradigms and compared their various behavioural profiles. Adenosine (10, 25, 50,100 mg/kg) significantly showed anxiolytic effect at all the doses, whereas caffeine (8, 15, 30, 60 mg/kg) and theophylline (30, 60 mg/kg) showed psychostimulatory action at lower doses and anxiogenic effect at higher doses. Pretreatment with caffeine (8, 15, 30 mg/kg) and theophylline (30 mg/kg) reversed the anxiolytic effect of adenosine. The study suggested the involvement of adenosinergic receptor system in anxiety related behaviours.

Herida penetrante cardíaca / Cardiac penetrating wound

Las primeras descripciones de una lesión cardiaca se remontan al papiro de Edwin Smith alrededor del 3000 AC. Hasta el siglo IX, las heridas penetrantes cardiacas eran consideradas intratables y mortales. Fue en 1896, cuando se reportó la primera reparación cardiaca exitosa. Aunque la mortalidad ha disminuido con el paso del tiempo, una herida penetrante al corazón sigue teniendo un grave pronóstico y es causa importante de morbilidad y mortalidad en pacientes de trauma. En la actualidad, cada vez se ven con más frecuencia las heridas penetrantes cardiacas por arma de fuego, lo que indudablemente ensombrece aún más el pronóstico de estas lesiones, por lo que se torna de vital importancia para el cirujano que trabaja en una Unidad de Emergencia, conocer con exactitud los mecanismos fisiopatológicos que se ven involucrados en este tipo de situaciones, además de todas las complicaciones que pueden ocurrir al intentar reparar una herida penetrante cardiaca. Este artículo pretende dar una visión precisa, clara y actual del manejo de un paciente con una herida penetrante cardiaca.

Interaction between Intrathecal Gabapentin and Adenosine in the Formalin Test of Rats

Spinal gabapentin and adenosine have been known to display an antinociceptive effect. We evaluated the nature of the interaction between gabapentin and adenosine in formalin-induced nociception at the spinal level. Male Sprague-Dawley rats were prepared for intrathecal catheterization. Pain was evoked by injection of formalin solution (5%, 50 microliter) into the hindpaw. After examination of the effects of gabapentin and adenosine, the resulting interaction was investigated with isobolographic and fractional analyses. Neither gabapentin nor adenosine affected motor function. Gabapentin or adenosine decreased the sum of the number of flinches during phase 2, but not during phase 1 in the formalin test. Isobolographic analysis, in phase 2, revealed an additive interaction between gabapentin and adenosine. Taken together, intrathecal gabapentin and adenosine attenuated the facilitated state and interacted additively with each other.

Selectively enhanced sensitivity of bronchoalveolar lavage fluid (BALF) mast cells to IgE dependent stimulation in mild asthmatics.

The aim of this study is to investigate the histamine-releasing ability of mast cells from asthmatic bronchoalveolar lavage fluid (BALF). Following the measurement of the forced expiratory volume at the first second (FEV1), 29 mild asthmatics were included in the study and were subjected to fibreoptic bronchoscopy. The cells recovered from the BALF were challenged with anti-IgE, calcium ionophore A23187 (CI) or adenosine, and the released histamine was measured with an enzyme-linked chromogenic assay. Enzymatically dispersed mast cells from human lung or colon tissues were employed as control groups. The results showed that mast cells from BALF were at least 100 fold more sensitive to anti-IgE than those from lung or colon tissues. However, there was little difference between mast cells from BALF, lung or colon tissues in response to CI. Adenosine failed to stimulate histamine release from BALF mast cells. In conclusion, asthmatic BALF mast cells are much more sensitive to IgE-dependent stimulation than the non-IgE-dependent ones, indicating that mast cells may play a role in the pathogenesis of asthma.

Adenosine as an adjunct to inducing rapid asystole during cardioplegic arrest.

A study was undertaken in 68 patients to assess the beneficial effect of adenosine as an adjunct to K(+)-enriched cardioplegia to induce rapid asystole. In the study group (n = 22), adenosine was given in the dose of 3 mg bolus into the aortic root immediately after aortic cross clamp along with K(+)-enriched cardioplegia. In the control group (n = 46) K(+)-enriched cardioplegia solution was used without adenosine. Important parameters monitored were: time to asystole in seconds and recovery of normal sinus rhythm following release of aortic cross clamp. In addition, standard haemodynamic parameters were measured. The results showed a marked reduction in the time to achieve asystole in the study group (3.53 +/- 1.18 seconds) as compared to the control group (18.19 +/- 11.80 seconds) (p < 0.001). Restoration of sinus rhythm was achieved in the study group at 43.53 +/- 33.60 seconds while in the control group it was achieved at 161.90 +/- 11.36 seconds (p < 0.001). The haemodynamic parameters measured 10 minutes after the termination of cardiopulmonary bypass were not different in the two groups. When measured one hour after the termination of cardiopulmonary bypass, haemodynamic parameters in the study group revealed a statistically significant improvement in inotropicity. No side effects or complications were encountered in the study group. We conclude that adenosine given as an adjunct to K(+)-enriched cardioplegia helps to achieve rapid asystole and faster recovery of sinus rhythm with no adverse effects and may aid in better myocardial preservation.

Taquiarritmia fetal com conduçäo atrioventricular 1: 1. Infusäo em veia umbilical de adenosina como teste diagnóstico / Fetal tachyarrhythmia with 1: 1 atrioventricular conduction. Adenosine infusion in the umbilical vein as a diagnostic test

This is the report of a case of fetal tachyarrhythmia with 1:1 atrioventricular conduction detected by pre-natal echocardiography in a fetus at 25-weeks gestation. Adenosine infusion via cordocentesis was performed as a diagnostic test to differentiate between atrioventricular nodal reentrant supraventricular tachyarrhythmia and atrial flutter. After infusion, transient 2:1 atrioventricular dissociation was obtained and the diagnosis of atrial flutter was made. Transplacental therapy with digoxin and amiodarone was then successfully used.

Detección de isquemia miocárdica mediante la administración de adenosina y técnica SPECT. Experiencia inicial en México / Adenosine myocardial perfusión SPECT for diagnosis of myocardialischemia: initial experience in Mexico

Los estudios de perfusión miocárdica tienen alta sensibilidad para el diagnóstico de isquemia miocárdica. Se utiliza una fase de reposo y una de esfuerzo, ya sea físico o farmacológico (dipiridamol o dobutamina). Recientemente se ha empleado en Estados Unidos y Europa la adenosina como inductor de isquemia, cuyo mecanismo de acción es similar al del dipiridamol, pero con una vida media más corta. No existe ningún estudio en Latinoamérica del uso de la adenosina como inductor de isquemia miocárdica, por lo que el propósito de este trabajo es evaluar la utilidad de dicho fármaco. Método: Se estudiaron 22 pacientes, 17 de ellos con enfermedad coronaria demostrada porcoronariografía. Se les efectúo estudio de perfusión miocárdica con Tc-99 sestamibi; la fase de esfuerzo fue realizada inyectando adenosina, vía intravenosa en infusión constante, a dosis de 140 microgramos/kg/min durante 6 minutos. El radiotrazador fue aplicado al tercer minuto del inicio de la infusión de la adenosina. Se obtuvieron imágenes con técnica SPECT usando una gamacámara Siemens Orbiter. Para el análisis de la información se dividió al corazón en 20 segmentos y cada uno de estos fue calificado con una escala de 5 puntos (0 = perfusión normal, 4 = ausencia de captación). Los pacientes regresaron al segundo o tercer día para un nuevo estudio en fase de esfuerzo, empleando dipiridamol o ejercicio físico. Los hallazgos de este nuevo estudio fueron comparados con sus mismas imágenes obtenidas con la adenosina, siendo así sus propios controles. Resultados La adenosina tiene resultados similares y buena concordancia en comparación con los otros estudios utilizados. Los pacientes no presentaron efectos colaterales importantes o diferentes a los debidos a otros agentes. conclusiones: La adenosina es un buen inductor de isquemia miocárdica y muestra resultados concordantes con los obtenidos mediante el esfuerzo físico o el empleo de otros fármacos. Debido a su vida media tan corta y a sus pocos efectos colaterales, la adenosina puede ser usada en pacientes con riesgo de desarrollar complicaciones con el uso de otros inductores de isquemia miocárdica